Τα μητρικά αντισώματα παρεμβαίνουν στις αποκρίσεις του εμβολίου κατά της ελονοσίας
Τα μητρικά αντισώματα που περνούν στον πλακούντα μπορούν να επηρεάσουν την ανταπόκριση στο εμβόλιο κατά της ελονοσίας, γεγονός που εξηγεί τη χαμηλότερη αποτελεσματικότητά του σε βρέφη κάτω των 5 μηνών, σύμφωνα με έρευνα του Ινστιτούτου Παγκόσμιας Υγείας της Βαρκελώνης (ISGlobal), σε συνεργασία με επτά Αφρικανούς κέντρα (CISM-Μοζαμβίκη, IHI-Τανζανία, CRUN-Burkina Faso, KHRC-Ghana, NNIMR-Ghana, CERMEL-Gabon, KEMRI-Kenya).
Τα ευρήματα υποδεικνύουν ότι τα παιδιά μικρότερα από αυτά που συνιστά επί του παρόντος ο ΠΟΥ μπορεί να επωφεληθούν από τα εμβόλια κατά της ελονοσίας RTS, S και R21 εάν ζουν σε περιοχές με χαμηλή μετάδοση της ελονοσίας, όπου οι μητέρες έχουν λιγότερα αντισώματα στο παράσιτο.
Ο κόσμος έχει φτάσει σε ένα απίστευτο ορόσημο: την ανάπτυξη των δύο πρώτων εμβολίων κατά της ελονοσίας — RTS,S/AS01E και του πιο πρόσφατου R21/Matrix-M — για την προστασία των Αφρικανών παιδιών από την ελονοσία που προκαλείται από το Plasmodium falciparum. Και τα δύο εμβόλια στοχεύουν σε ένα τμήμα της πρωτεΐνης παρασίτου που ονομάζεται circumsporozoite (CSP) και συνιστώνται για παιδιά ηλικίας 5 μηνών και άνω τη στιγμή της πρώτης δόσης.
«Γνωρίζουμε ότι το εμβόλιο κατά της ελονοσίας RTS,S/AS01E είναι λιγότερο αποτελεσματικό σε βρέφη ηλικίας κάτω των πέντε μηνών, αλλά ο λόγος αυτής της διαφοράς εξακολουθεί να συζητείται», λέει η Carlota Dobaño, η οποία ηγείται της ομάδας Ανοσολογίας της Ελονοσίας στο ISGlobal, ένα κέντρο που υποστηρίζεται. από το Ίδρυμα “la Caixa”.
Για να το διερευνήσουν αυτό, η Dobaño και η ομάδα της ανέλυσαν δείγματα αίματος από περισσότερα από 600 παιδιά (ηλικίας 5-17 μηνών) και βρέφη (ηλικίας 6-12 εβδομάδων) που συμμετείχαν στην κλινική δοκιμή φάσης 3 του RTS,S/AS01E. Χρησιμοποιώντας μικροσυστοιχίες πρωτεΐνης, μέτρησαν αντισώματα έναντι 1.000 αντιγόνων P. falciparum πριν από τον εμβολιασμό για να προσδιορίσουν εάν και πώς η έκθεση στην ελονοσία και η ηλικία επηρέασαν τις αποκρίσεις αντισωμάτων IgG στο εμβόλιο κατά της ελονοσίας.
«Αυτή η προσέγγιση μικροσυστοιχίας μας επέτρεψε να μετρήσουμε με ακρίβεια την έκθεση στην ελονοσία σε ατομικό επίπεδο, συμπεριλαμβανομένης της έκθεσης της μητέρας για βρέφη και παλαιότερων λοιμώξεων για μεγαλύτερα παιδιά», λέει ο Didac Maciá, ερευνητής του ISGlobal και πρώτος συγγραφέας της μελέτης.
Ο ρόλος των μητρικών αντισωμάτων
Η ανάλυση των αντισωμάτων στο P. falciparum σε παιδιά που είχαν λάβει εμβόλιο ελέγχου αντί του RTS,S/AS01E αποκάλυψε μια τυπική υπογραφή «έκθεσης», με υψηλά επίπεδα τους πρώτους 3 μήνες της ζωής λόγω της παθητικής μεταφοράς μητρικών αντισωμάτων μέσω τον πλακούντα, μια πτώση κατά το πρώτο έτος της ζωής και στη συνέχεια μια σταδιακή αύξηση ως αποτέλεσμα φυσικώς επίκτητων λοιμώξεων.
Σε παιδιά που εμβολιάστηκαν με RTS,S/AS01E, τα αντισώματα που προκαλούνται από φυσικές λοιμώξεις δεν επηρέασαν την απόκριση του εμβολίου. Ωστόσο, στα βρέφη, τα υψηλά επίπεδα αντισωμάτων κατά του P. falciparum, που προφανώς μεταβιβάστηκαν από τις μητέρες τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, συσχετίστηκαν με μειωμένες αποκρίσεις στο εμβόλιο.
Αυτό το αποτέλεσμα ήταν ιδιαίτερα ισχυρό για τα μητρικά αντισώματα κατά του CSP που στοχεύουν την κεντρική περιοχή της πρωτεΐνης. Αντίθετα, βρέφη με πολύ χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα μητρικά αντι-CSP IgG εμφάνισαν παρόμοιες αποκρίσεις εμβολίου με αυτές που παρατηρήθηκαν στα παιδιά. Οι μοριακοί μηχανισμοί στους οποίους βασίζεται αυτή η παρέμβαση από τα μητρικά αντισώματα δεν είναι πλήρως κατανοητοί, αλλά το ίδιο φαινόμενο έχει παρατηρηθεί και με άλλα εμβόλια όπως η ιλαρά.
Συνολικά, αυτά τα ευρήματα επιβεβαιώνουν κάτι που ήταν ήδη ύποπτο αλλά δεν είχε αποδειχθεί σαφώς: παρά την προστατευτική τους λειτουργία, τα μητρικά αντισώματα κατά του CSP, τα οποία μειώνονται μέσα στους πρώτους τρεις έως έξι μήνες της ζωής, μπορεί να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα του εμβολίου.
Όσο υψηλότερο είναι το επίπεδο μετάδοσης της ελονοσίας, τόσο περισσότερα μητρικά αντισώματα μεταδίδονται στο μωρό, με αποτέλεσμα χαμηλότερη αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν περαιτέρω ότι βρέφη ηλικίας κάτω των 5 μηνών μπορεί να ωφεληθούν από τον εμβολιασμό RTS, S ή R21 σε περιβάλλοντα χαμηλής μετάδοσης ελονοσίας, κατά τη διάρκεια επιδημιών σε περιοχές απαλλαγμένες από ελονοσία ή σε πληθυσμούς που μεταναστεύουν από χαμηλή σε υψηλή μετάδοση.
«Η μελέτη μας υπογραμμίζει την ανάγκη να ληφθούν υπόψη ο χρόνος και τα επίπεδα μητρικών αντισωμάτων ελονοσίας για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου για τα νεότερα και πιο ευάλωτα βρέφη», λέει η Gemma Moncunill, ερευνήτρια του ISGlobal και συν-ανώτερος συγγραφέας της μελέτης, μαζί με τον Dobaño.
